تغییرات میزان کانکسین 43 فسفریله در آئورت سینه‌ای موش‌های صحرائی مبتلا به دیابت تجربی

نوع مقاله: مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 دانشگاه تبریز

2 دانشگاه شهید بهشتی

چکیده

مشکلات قلبی - عروقی، به­عنوان یکی از عوارض بسیار رایج در بیماری دیابت محسوب می­شود. کانکسین­ها غالب­ترین زیرواحدهای موجود در ساختار اتصالات شکاف­دار می باشند که در برقراری ارتباطات بین سلولی حائز اهمیت هستند. با در نظر داشتن نقش مؤثر کانکسین در آئورت، این سوال در ذهن ایجاد می‌شود که آیا تغییر در سطح کانکسین 43 فسفریله آئورت سینه­ای بیماران دیابتی رخ می­دهد یا نه؟ در این بررسی 20 سر موش صحرائی نر بالغ با محدوده وزنی (50±300) گرم به طور تصادفی به دو گروه ده تائی کنترل و گروه دیابتی تقسیم شدند. با  تزریق داخل صفاقی mg/kg60 استرپتوزوتوسین موش­های صحرائی به دیابت نوع 1 مبتلا گشتند. گروه کنترل نیز به همان نسبت سالین نرمال دریافت کردند. پس از 60 روز، بعد از بیهوشی آئورت سینه‌ای جدا و بلافاصله فریز گردید، سپس توسط متد الایزا کانکسین مزبور مورد سنجش قرار گرفت. در این بررسی افزایش معنی‌داری در سطح کانکسین 43 فسفریله در گروه دیابتی مشاهده شد (05/0P<). افزایش کانکسین فسفریله و تنظیم کاهشی کانکسین 43 با کاهش ارتباطات سلولی از خلال اتصال شکافدار و نیز القاء آپوپتوز می توانند یکی از علل مشکلات قلبی - عروقی در بیماران دیابتی محسوب گردد.

کلیدواژه‌ها


Akbarzadeh, A.; Norouzian, D.; Mehrabi, M.; Jamshidi, S.; Farhangi, A.; Allah Verdi, A.; Mofidian, S.; Lame Rad, B.; (2007). Induction of diabetes by streptozotocin in rats. Indian Journal of Clinical Biochemistry; 22(2): 60-64.##Atalay, M.; Oksala, N.; Laaksonen, D.; Khanna, S.; Nakao, C.; Lappalainen, J.; Roy, S.; Hanninen, O.; Sen, C.; (2004). Exercise training modulates heat shock protein response in diabetic rats. J Appl Physiol; 97: 605-611.##Ayoub, R.; (2009). Effect of exercise on spatial learning and memory in male diabetic rats. Int J Diabetes & Metabolism; 17: 93-98.##Banan Khojasteh, SM.; Khajehnasiri, N.;  (2011). The histological study of parotid and submandibular salivary glands of the porcupine (Erinaceous concolar). Journal of Biological Science;13: 1-6.##Christ, GJ.; Spray, DC.; el-Sabban, M.; Moore, LK.; Brink, PR.; (1996). Gap junctions in vascular tissues: evaluating the role of intercellular communication in the modulation of vasomotor tone. Circ Res; 79: 631-646.##De Angelis, K.; Oliveira, A.; Dall Ago, P.A.; Peixoto, P.; Gadonski, G.; Lacchini, S. et al.; (2000). Effects of exercise training on autonomic and myocardial dysfunction in streptozotosin-diabetic rats. Brazilian Journal of medical and biological research; 33: 635-641##Deblieux, P.; Barbee, R.; Mcdonough, K.; Shepherd, R.J.; (1993). Exercise training improves cardiac performance in diabetic rats. Biol Med; 203: 209-213.##Dejana, E.; Corada, M.; Lampugnani, MG.; (1995). Endothelial cell-to-cell junctions. FASEB J 9: 910-918.##Fernandes, R.; Girao, H.; Pereira, P.; (2004). High glucose down-regulates intercellular communication in retinal endothelial cells by enhancing degradation of connexin 43 by a proteasome-dependent mechanism. J Biol Chem; 279: 27219-27224.##Fukumoto, H.; Seino, S.; Imura, H.; Seino, Y.; Eddy, R.; Fukushima, Y.; Byers, M.; Shows, T.; Bell, G.; (1988). Tissue distribution, and chromosomal localization ofmRNAencoding a human glucose transporter-like protein. Proc Natl Acad Sci USA; 85: 5434-5438##Hesari, F.S.; Khajehnasiri, N.; (2013). Phosphorylated Connexin 43 Protein Levels Attenuation in the Retina of Adult Diabetic Male Rats, by Regular Moderate Exercise. Journal of Physiology and Pharmacology Advances;  3(8): 199-206.##Herve, JC.; Bourmeyster, N.; Sarrouilhe, D.; Duffy, HS.; (2007). Gap junctional complexes: from partners to functions. Prog Biophys Mol Biol; 94: 29-65.##Howarth, FC.; al-Ali, S.; Al-Sheryani, S.; Al-Dhaheri, H.; Al-Junaibi, S.; Almugaddum, F.; Qureshi, M.; (2007a). Effects of voluntary exercise on heart function in streptozotocin- induced diabetic rat. Int J Diabetes & Metabolism; 15: 32-37.##Howarth, F.; Chandler, N.; Kharche, S.; Tellez, J.; Greener, I.; Yamanushi, T. et al.; (2008). Effects of streptozotocin-induced diabetes on connexin43 mRNA and protein in ventricle muscle. Mol cell biochem; 319: 105-114.##Inoguchi, T.; Ueda, F.; Umeda, F.; Yamashita, T.; Nawata, H.; (1995). Inhibition of intercellular communication via gap junction in cultured aortic endothelial cells byelevated glucose and phorbol ester. Biochem Biophys Res Commun; 208: 492-497.##Isakson, BE.; Damon, DN.; Day, KH.; Liao, Y.; Duling, BR.; (2006). Duling, Connexin40 and connexin43 in mouse aortic endothelium: evidence for coordinated regulation Am J Physiol Heart Circ Physiol; 290: 1199-120##Kuroki, T.; Inoguchi, T.; Umeda, F.; Ueda, F.; Naeata, H.; (1998). High glucose induces alteration of gap junction permeability and phosphorylation of connexin 43 in cultured aortic smooth muscle cells. Diabetes; 48: 931-936.##Kwak, BR.; Jongsma, H.; (1996). Regulation of cardiac gap junction channel permeability and conductance by several phosphorylating conditions.  J Mol. Cell. Biochem; 157: 93-99.##Lin, H.; Ogawa, K.; Imanaga, L.; Tribulova, N.; (2006). Remodeling of connexin 43 in the diabetic rat heart. Molecular and Cellular Biochemistry; 290: 69-78.##Longo, K.; Jameson, B.; Hauser, F.; (2005). Harrison's principles of internal medicine: 12th Edition. New york: McGraw-Hill.##Mehta, JL.; Rasouli, N.; Sinha, AK.; Molavi, B.; (2006). Oxidative stress in diabetes: a mechanistic overview of its effects on atherogenesis and myocardial dysfunction. Int J Biochem Cell Biol; 38: 794-803.##Muralidhara, S.; Peerapatdit, T.P.; (2007). Occurrence of oxidative impairments, response of antioxidant defences and associated biochemical perturbations in male reproductive milieu in the Streptozotocin-diabetic rat. Int. J. Androl; 30: 508-518.##Orasanu, G.; Plutzky, J.; (2009). The pathologic continuum of diabetic vascular disease. J Am Coll Cardiol; 53: 35-42.##Ozkan, Y.; Yilmaz, O.; Oztürk, A.; Erşan, Y.; (2005). Effects of triple antioxidant combination (vitamin E, vitamin C and alpha-lipoic acid) with insulin on lipid and cholesterol levels and fatty acid composition of brain tissue in experimental diabetic and non-diabetic rats. Cell Biol Int; 29: 754-760.##Ranis, J.; Jai, S.; (2011). Oxidative stress, insulin signaling and diabetes. Free radical Biology & Medicine; 50: 34-39.##Rummery, NM.; McKenzie, KU.; Whitworth, JA.; Hill, CE.; (2002). Decreased endothelial size and connexin expression in rat caudal arteries during hypertension. J Hypertens; 20: 247-253.##Salameh, A.; Dhein, S.; (2005). Pharmacology of gap junctions. New pharmacological targets for treatment of arrhythmia, seizur and cancer? Biochim Biophys; 1719: 36-58.##Sheikhzadeh Hesari, F.; Khajehnasiri, N.; Banan Khojasteh, SM.; Ghadiri Soufi, F.; Dastranj, A.; (2014). Attenuation of Phosphorylated Connexin-43 Protein Levels in Diabetic Rat Heart, by Regular Moderate Exercise. Archives of Iranian Medicine; 17(8): 569-573.##Simon, AM.; McWhorter, AR.; (2003). Decreased intercellular dye-transfer and downregulation of non-ablated connexins in aortic endothelium deficient in connexin 37 or connexin 40. J Cell Sci; 116: 2223-2236.##Yamamoto, H.; Chigata, Y.; Okamoto, H.; (1981). DNA strand breaks in pancreatic islets by in vivo administration of alloxan or streptozotocin. Biochem Biophys Res Commun; 103: 1014-1020.##Yeh, HI.; Chang, HM.; Lu, WW.; Lee, YN.; Ko, YS.; Severs, NJ.;Tsai, CH.; (2000). Age-related alteration of gap junction distribution and connexin expression in rat aortic endothelium. J Histochem Cytochem; 48: 1377-1390.##