بیوشیمی
الهام جعفرپور؛ حبیب اله ناظم؛ الهام بحرینی؛ ذوالفقار لطفی
چکیده
بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD) یک اختلال مزمن کبدی است که با تجمع قطرات چربی (LDs) در سلول‌های کبدی مشخص می‌شود. این مطالعه با هدف بررسی تأثیر اولئات (اسید چرب غیراشباع)، پالمیتات (اسید چرب اشباع) و ترکیب آن‌ها بر تجمع چربی، پروفایل لیپیدی و ایجاد مدل سلولی NAFLD در رده سلولی HepG2 انجام شد. مقادیر IC50 برای هر یک از اسیدهای چرب با استفاده از ...
بیشتر
بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD) یک اختلال مزمن کبدی است که با تجمع قطرات چربی (LDs) در سلول‌های کبدی مشخص می‌شود. این مطالعه با هدف بررسی تأثیر اولئات (اسید چرب غیراشباع)، پالمیتات (اسید چرب اشباع) و ترکیب آن‌ها بر تجمع چربی، پروفایل لیپیدی و ایجاد مدل سلولی NAFLD در رده سلولی HepG2 انجام شد. مقادیر IC50 برای هر یک از اسیدهای چرب با استفاده از آزمون MTT تعیین گردید. محتوای قطرات چربی از طریق رنگ‌آمیزی Oil Red O، بررسی میکروسکوپی و تحلیل نیمه‌کمی ارزیابی شد. مقادیر تری‌گلیسیرید (TG)، کلسترول (Ch) و HDL با استفاده از کیت پارس‌آزمون اندازهگیری و دادهها با نرمافزار GraphPad Prism تحلیل شدند. نتایج نشان داد که تیمار با پالمیتات منجر به افزایش قابل‌توجهی در تجمع قطرات چربی و سطوح TG، Ch و HDL به‌ترتیب 1/41±2/1، 3/6±3/0 و 33/0±4/0 نسبت به سلول‌های کنترل (5/17±2/1، 5/3±7/0 و 27/0±4/0 شد. ترکیب پالمیتات و اولئات نیز باعث افزایش بیشتر تجمع چربی و مقادیر TG و Ch به‌ترتیب 5/43±5/1 و 1/6±9/0) گردید. برخلاف مطالعات پیشین، اولئات در این پژوهش نه‌تنها اثر حفاظتی نداشت، بلکه موجب تشدید اثرات آسیب‌زای پالمیتات شد. این یافته‌ها بر لزوم انجام مطالعات بیشتر در زمینه مکانیسم‌های مولکولی اثرات ترکیبی اسیدهای چرب اشباع و غیراشباع در پیشرفت NAFLD تأکید دارد.
بیوشیمی
جابر هاشم زاده؛ رضا حاجی حسینی؛ صداقت شهمراد
چکیده
در تومورهای جامد، هیپوکسی میتواند باعث بیان نابهنجار بر روی فاکتورها و ژن‌های رونویسی شود و در نتیجه باعث عملکردهای بیولوژیکی غیر طبیعی مانند تغییر مسیرهای انرژی در سلول‌های سرطانی گردد.مقدمه: هیپوکسی میتواند باعث بیان نابهنجار بر روی فاکتورهای رونویسی و ژن‌ها شود که منجر به عملکردهای بیولوژیکی غیر طبیعی مانند تغییر مسیرهای ...
بیشتر
در تومورهای جامد، هیپوکسی میتواند باعث بیان نابهنجار بر روی فاکتورها و ژن‌های رونویسی شود و در نتیجه باعث عملکردهای بیولوژیکی غیر طبیعی مانند تغییر مسیرهای انرژی در سلول‌های سرطانی گردد.مقدمه: هیپوکسی میتواند باعث بیان نابهنجار بر روی فاکتورهای رونویسی و ژن‌ها شود که منجر به عملکردهای بیولوژیکی غیر طبیعی مانند تغییر مسیرهای انرژی در سلول‌های سرطانی می‌گردد. چرخه کربس در متابولیسم گلوکز بهعنوان بخش مهمی از این پدیده است که در شرایط هیپوکسی، با تغییراتی در میزان بیان متابولیت‌ها و آنزیم های دخیل در این مسیر از جمله تجمع برخی متابولیت‌ها مانند سوکسینات و نیز ایجاد تغییر در ترکیب ریزمحیط تومور، میتواند منجر به تهاجم بیشتر و متاستاز سلول‌های سرطانی گردد. مطالعه حاضر برای اولین بار با استفاده از مدل‌سازی محاسباتی، با هدف بررسی اثرات ناشی از هیپوکسی (HIF-1) بر روی میزان بیان عملکردی همه آنزیم‌ها و متابولیت‌های درگیر با چرخه کربس انجام شد. در نتیجه، تعیین دقیق مکانیسم و بررسی اثر تغییرات غلظت اکسیژن بر چرخه کربس، که در ارتباط با هم عمل می‌کنند، ضروری میباشد.روش کار: در مطالعه حاضر برای اولین بار با استفاده از مدل‌سازی محاسباتی، اثرات ناشی از هیپوکسی (HIF-1) بر روی میزان بیان عملکردی همه آنزیم‌ها و متابولیت‌های درگیر با چرخه کربس بررسی شد. بدین منظور یک دستگاه معادلات متشکل از 16 معادله طراحی شد که تمامی اجزای چرخه کربس را به همدیگر و به هیپوکسی ارتباط می‌دهد. هدف اصلی مطالعه حاضر ایجاد یک رابطه کمی بین شدت هیپوکسی با سطوح متابولیت‌های داخل سلولی و نیز تعیین تنظیم‌کننده‌های کلیدی چرخه کربس میباشد. در واقع هدف ما تعیین کمّی اثر تغییرات غلظت اکسیژن بر چرخه کربس در تولید سوکسینات در درون سلول از منظر زیست‌شناسی سامانه ای مولکولی میباشد. به‌علاوه کاهش اکسیژن در مدل پیشنهادی پیش‌بینی کرد که آنزیم سوکسینات دهیدروژناز ممکن است مهم‌ترین نقش را در تنظیم چرخه کربس ایفا کند.یافته‌ها: نتایج حاصل از مطالعه بیانگر رابطه مستقیم بین شدت هیپوکسی و افزایش تولید سوکسینات، بهعنوان عامل مهم پیش‌برنده متاستاز، میباشد. بنابراین براساس مطالعه آنالیز حساسیت، مدل پیشنهادی ما پیش‌بینی کرد که در شرایط کاهش اکسیژن آنزیم سوکسینات دهیدروژناز ممکن است مهم‌ترین نقش را در تنظیم چرخه کربس ایفا کند.
بیوشیمی
سمیه فرهمند
چکیده
تب خونریزی‌دهندۀ کریمه–کنگو (CCHF) یک بیماری ویروسی زئونوز با مرگ‌ومیر بالاست که تاکنون درمان اختصاصی مؤثری برای آن معرفی نشده است. ویروس عامل بیماری، از جنس Nairovirus و خانواده Orthonairoviridae بوده و قطعه L ژنوم آن پلی‌پروتئینی را رمزگذاری میکند که حاوی آنزیم RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) و دامنه پروتئازی OTU در بخش N-terminal است. دامنه OTU با فعالیت دی‌یوبی‌کوئیتینازی ...
بیشتر
تب خونریزی‌دهندۀ کریمه–کنگو (CCHF) یک بیماری ویروسی زئونوز با مرگ‌ومیر بالاست که تاکنون درمان اختصاصی مؤثری برای آن معرفی نشده است. ویروس عامل بیماری، از جنس Nairovirus و خانواده Orthonairoviridae بوده و قطعه L ژنوم آن پلی‌پروتئینی را رمزگذاری میکند که حاوی آنزیم RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) و دامنه پروتئازی OTU در بخش N-terminal است. دامنه OTU با فعالیت دی‌یوبی‌کوئیتینازی (DUB)، در سرکوب ایمنی میزبان نقش دارد و به‌دلیل توالی نسبتاً محافظت‌شده‌اش، هدفی مناسب برای طراحی داروهای ضدویروسی به‌شمار می‌رود. این پژوهش با هدف بررسی اثر مهاری ترکیب طبیعی Phellopterin (Phe) از گیاه Heracleum persicum بر دامنه OTU انجام شد؛ ترکیبی با ساختار فوروکومارینی مشابه مهارکننده‌های شناخته‌شده و برگزیده از میان ۵۰ لیگاند بر پایه انرژی اتصال و ویژگی‌های .ADMET ساختار بلورینOTU (PDB ID: 3PRP) پس از آماده‌سازی، با استفاده از نرمافزار AutoDock 4.0 مورد داکینگ قرار گرفت و کمپلکس حاصل طی شبیه‌سازی دینامیک مولکولی 150 نانوثانیه‌ای با روش‌های GROMACS بررسی شد. Phellopterin با انرژی اتصال مناسب (ΔG=-8.1 kcal/mol) به ناحیه ورودی جایگاه فعال متصل شده و تعاملات پایداری با باقی‌مانده‌هایی نظیر Ala79–Leu86 برقرار کرد، که این اتصال با تثبیت ساختار و انسداد نسبی مسیر فعال، میتواند موجب مهار غیررقابتی عملکرد آنزیم گردد. تحلیل‌های RMSD، RMSF، Rg، پیوندهای هیدروژنی و PCA، پایداری ساختاری کمپلکس را تأیید کردند. بررسی ADMET نیز پروفایل فارماکوکینتیکی، جذب خوراکی، نفوذپذیری سلولی و ایمنی مناسبی برای ترکیب نشان داد. بر این اساس، Phellopterin میتواند بهعنوان مهارکننده بالقوه OTU ویروس CCHFV مطرح شود و زمینه‌ساز طراحی داروهای ضدویروسی طبیعی و مؤثر باشد؛ اگرچه تأیید این نتایج مستلزم مطالعات تجربی in vitro و in vivo است.
بیوشیمی
ژیلا زارعی؛ عالیه اسلامپناه؛ شهریار سعیدیان
چکیده
تعیین کفایت دیالیز در بیماران همودیالیزی از طریق ارزیابی سطح سرمی اوره (Bun) و کراتینین (Cr)، قبل و بعد از دیالیز و بررسی اثر بیوشیمیایی دیالیز بر کلیه در شهرستان لار از اهداف این تحقیق میباشد. پژوهش از نـوع توصیفی-تحلیلی و بـه‌صورت مقطعی بر روی 135 بیمار تحت دیالیز انجام شد. جمع‌آوری دادهها از طریق پرسشنامه دموگرافیک ...
بیشتر
تعیین کفایت دیالیز در بیماران همودیالیزی از طریق ارزیابی سطح سرمی اوره (Bun) و کراتینین (Cr)، قبل و بعد از دیالیز و بررسی اثر بیوشیمیایی دیالیز بر کلیه در شهرستان لار از اهداف این تحقیق میباشد. پژوهش از نـوع توصیفی-تحلیلی و بـه‌صورت مقطعی بر روی 135 بیمار تحت دیالیز انجام شد. جمع‌آوری دادهها از طریق پرسشنامه دموگرافیک محقق انجام شد. با روش دستگاهی میزان کراتینین و اوره خون به‌ترتیب با روش ژافه و آنزیمی اندازهگیری گردید. کفایت دیالیز توسط پارامترهای KT/V و URR محاسبه گردید. درنهایت دادهها به کمک آزمون‌های آماری توصیفی و استنباطی در نرمافزار SPSS و نیز آزمون آماری Pair t-test ارزیابی گردید. بیشتر بیماران همودیالیزی این مراکز KT/V کمتر از 2/1 داشتند. همچنین 1/36 درصد افراد موردمطالعه URR>65 و 5/47 درصد KT/V>1.2 داشتند. نظر به اصلاح میزان اوره و کراتینین سرم بعد از دیالیز، کاهش معنیداری در میزان این دو پارامتر مشاهده گردید. مقایسة انواع غشاها در میزان کلیرانس اوره و کراتینین، نشان داد که بین این غشاها در تصحیح مقدار اوره و کراتینین اختلاف وجود دارد و بیشترین کارایی را نوع HD و کم‌ترین آن را نوع R4 داشت. غشای S3، سرعت فیلتراسیون بالاتری نسبت به سایر غشاها دارد که میتواند دلیلی بر این اختلاف باشد. اختلاف میانگین فعالیت آلکالن فسفاتاز، قبل و بعد از دیالیز با غشای S3 بیشتر از سایر غشاها بود، گرچه اختلاف معنی‌دار نبود. اوره و کراتینین، کاهش معنیداری بعد از همودیالیز نسبت به قبل نشان دادند. نتیجه این‌که 1/36 درصد بیماران تحت همودیالیز دارای کفایت دیالیز مطلوب بوده و سایر بیماران، کارایی و کفایت دیالیز مناسبی نشان ندادند.
بیوشیمی
آسیه سید؛ سیده ام البنین قاسمیان
چکیده
مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر تمرینات تناوبی و تداومی بر بیان گیرنده لپتین در بافت مغز و میزان کالری مصرفی در موشهای صحرایی دیابتی سالمند انجام شد. این پژوهش بنیادی و تجربی روی 32 موش ماده نژاد اسپراگ داولی انجام شد. موش‌ها به‌طور تصادفی به چهار گروه تقسیم شدند؛ کنترل سالم، کنترل دیابتی، دیابتی تمرین تناوبی و دیابتی تمرین تداومی (هر ...
بیشتر
مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر تمرینات تناوبی و تداومی بر بیان گیرنده لپتین در بافت مغز و میزان کالری مصرفی در موشهای صحرایی دیابتی سالمند انجام شد. این پژوهش بنیادی و تجربی روی 32 موش ماده نژاد اسپراگ داولی انجام شد. موش‌ها به‌طور تصادفی به چهار گروه تقسیم شدند؛ کنترل سالم، کنترل دیابتی، دیابتی تمرین تناوبی و دیابتی تمرین تداومی (هر گروه هشت نمونه). پس از اعمال پروتکل‌های تمرینی در گروه‌های مربوطه، سطح لپتین و کالری مصرفی ارزیابی شدند. بیان ژن لپتین با استفاده از روشReal- Time PCR و کالری مصرفی در هفته اول و آخر اندازهگیری شد. نتایج نشان داد که تمرین تناوبی تأثیر معنیداری بر بیان ژن لپتین در بافت مغز موشهای صحرایی دیابتی سالمند داشت (001/0=P). علاوه بر این، پس از هشت هفته تمرین، تفاوت معنیداری در میزان کالری مصرفی بین گروه‌ها مشاهده شد (001/0=P). آزمون توکی نیز نشان داد که تفاوت معنیداری بین گروه تمرین تناوبی شدید و تداومی از نظر بیان لپتین وجود دارد (03/0=P). همچنین، کالری مصرفی در گروه کنترل دیابتی نسبت به دو گروه تمرین افزایش یافت (001/0=P). تأثیر تمرینات تناوبی و تداومی بر کالری مصرفی یکسان بود (58/0=P). تمرینات تناوبی به‌طور مؤثرتری از تمرینات تداومی بر بیان ژن لپتین در بافت مغز موشهای صحرایی دیابتی سالمند تأثیر می‌گذارند. با اینحال، هر دو نوع تمرین بر میزان کالری مصرفی تأثیر یکسانی داشتند.
بیوشیمی
پریناز حاجی یوسفی پور؛ مهدی بساکی؛ داوود کیانی فرد؛ یوسف پناهی؛ مهری انیسی
چکیده
نیکوتین یک آلکالوئید طبیعی و عامل اصلی اعتیاد به دخانیات است. نیکوتین با اتصال به گیرنده‌های نیکوتینی استیل‌کولین (nAChRs) مغز را تحریک میکند، فشار خون و ضربان قلب را افزایش می‌دهد، سرعت متابولیسم را افزایش می‌دهد، اشتها را سرکوب میکند و وزن بدن را تنظیم میکند. نیکوتین باعث کاهش وزن، نشت آنزیم، پراکسیداسیون لیپیدی و استرس اکسیداتیو ...
بیشتر
نیکوتین یک آلکالوئید طبیعی و عامل اصلی اعتیاد به دخانیات است. نیکوتین با اتصال به گیرنده‌های نیکوتینی استیل‌کولین (nAChRs) مغز را تحریک میکند، فشار خون و ضربان قلب را افزایش می‌دهد، سرعت متابولیسم را افزایش می‌دهد، اشتها را سرکوب میکند و وزن بدن را تنظیم میکند. نیکوتین باعث کاهش وزن، نشت آنزیم، پراکسیداسیون لیپیدی و استرس اکسیداتیو کبد می‌شود. برای بررسی زمانی اثرات نیکوتین بر عملکرد کبد روزانه نیکوتین (mg/kg 2) به‌صورت داخل صفاقی به موش‌ها تزریق شد. 40 نمونه خون در چهار مرحله زمانی، بهعنوان چهار گروه مستقل، قبل از تزریق نیکوتین و 30 دقیقه، یک هفته و چهار هفته پس از اولین تزریق نیکوتین گرفته شد. گلوکز، آلبومین، اوره و اسید اوریک سرم با روش‌های استاندارد اندازهگیری شد. پس از چهار هفته تجویز نیکوتین، نمونه‌های کبد در محلول فرمالدئید 10 درصد تثبیت شدند و قطر ورید مرکزی، هپاتوسیت و سینوزوئید و ضخامت کپسول کبد اندازهگیری شد. تجویز کوتاه‌مدت و بلند مدت نیکوتین گلوکز و آلبومین سرم را کاهش داد. تجویز فوری، کوتاه‌مدت و طولانی‌مدت نیکوتین اوره و اسید اوریک سرم را کاهش داد. قطر سلول‌های کبدی و سینوزوئیدها پس از چهار هفته تجویز نیکوتین افزایش یافت. نیکوتین با مکانیسم‌های تنظیمی مختلف سنتز کبدی گلوکز، آلبومین، اوره و اسید اوریک را به‌صورت وابسته به زمان کاهش می‌دهد. بررسی اثرات نیکوتین بر ژن‌ها و آنزیم‌های دخیل در متابولیسم کبد به‌روشن‌ترشدن مکانیسم‌های مولکولی اثرات نیکوتین کمک خواهد کرد.
بیوشیمی
پویان پدرام؛ محمد فضیلتی؛ مرضیه رشیدی پور؛ حبیب اله ناظم
چکیده
لاکتات دهیدروژناز (LDH) یک آنزیم کلیدی در متابولیسم سلولی است که در تمام جانوران یافت می‌شود. این آنزیم نقش مهمی در تبدیل اسید پیروویک به اسیدلاکتیک و بالعکس ایفا میکند. LDH در طیف وسیعی از بافت‌ها و سلول‌های بدن جانوران، وجود دارد. در دهه اخیر، نانوذرات به‌دلیل خواص منحصربه‌فردشان برای طراحی حسگرهای نوری و الکترونیکی ...
بیشتر
لاکتات دهیدروژناز (LDH) یک آنزیم کلیدی در متابولیسم سلولی است که در تمام جانوران یافت می‌شود. این آنزیم نقش مهمی در تبدیل اسید پیروویک به اسیدلاکتیک و بالعکس ایفا میکند. LDH در طیف وسیعی از بافت‌ها و سلول‌های بدن جانوران، وجود دارد. در دهه اخیر، نانوذرات به‌دلیل خواص منحصربه‌فردشان برای طراحی حسگرهای نوری و الکترونیکی مورداستفاده قرار گرفتهاند. این پژوهش یک روش مبتنی بر رنگ‌سنجی جدید را ارائه می‌دهد؛ نانوذرات نقره‌ای که از طریق عصاره آبی گل داوودی سنتز شده‌اند برای تشخیص مستقیم فعالیت لاکتات دهیدروژناز استفاده می‌شود. ابتدا، گل داوودی زیر نظر کارشناسان از گلخانه‌های شهرستان محلات جمع‌آوری شد، بعد از جداسازی و تهیه پودر بخش گل گیاه، عصاره آبی گل داوودی تهیه گردید؛ در ادامه با هدف تهیه نانوذرات نقره از طریق عصاره آبی و اضافه‌شدن محلول نیترات نقره با بررسی و بهینه‌سازی مناسب به تهیه نانوذرات نقره پرداخته شد. در مرحله بعد دو ویال تهیه‌شد؛ هر ویال شامل مخلوط واکنش حاوی Tris-HCl، MgCl2 وNADH بود، در یکی از ویال‌ها علاوه بر مواد محلول ذکرشده LDH نیز اضافه شد. سپس نانوذرات نقره و بوروهیدروسدیم به آن اضافه گردید. آنزیم میتواند +NAD را به NADH تبدیل کند. مکانیسم تشخیص آنزیم لاکتات دهیدروژناز براساس تجمع نانوذرات نقره است که منجر به افزایش اندازه نانوذرات می‌شود و این امر باعث تغییر رنگ می‌گردد. به این‌ترتیب وجود یا عدم وجود آنزیم به‌راحتی با چشم غیرمسلح در طی یک مرحله قابل‌تشخیص است. در حضور آنزیم، رنگ محلول مورداستفاده در پژوهش زرد و زمانی که آنزیم وجود نداشت، رنگ محلول مایل به خاکستری بود. در نتیجه می‌توان آنزیم لاکتات دهیدروژناز را با حساسیت بالا شناسایی کرد.
بیوشیمی
مصطفی زکریازاده؛ رضا حاجی حسینی؛ رضا خدارحمی؛ سمیه سلطانی
چکیده
آلزایمر از شایع‌ترین بیماری‌های تخریب‌کننده سیستم عصبی مرکزی است. پیشگیری و درمان این بیماری بسیار مهم است. یکی از اهداف درمانی برای بیماری آلزایمر مهار فعالیت آنزیم کولین‌استراز است. فلورتین و تریلوباتین از ترکیبات طبیعی پلی‌فنلی دی‌هیدروچالکونی هستند. تریلوباتین مشتق قندی فلورتین است. مطالعات نشان داده که این ترکیبات در یادگیری ...
بیشتر
آلزایمر از شایع‌ترین بیماری‌های تخریب‌کننده سیستم عصبی مرکزی است. پیشگیری و درمان این بیماری بسیار مهم است. یکی از اهداف درمانی برای بیماری آلزایمر مهار فعالیت آنزیم کولین‌استراز است. فلورتین و تریلوباتین از ترکیبات طبیعی پلی‌فنلی دی‌هیدروچالکونی هستند. تریلوباتین مشتق قندی فلورتین است. مطالعات نشان داده که این ترکیبات در یادگیری و حافظه مؤثر بوده و نیز خواص نوروپروتکتیوی دارند. در این مطالعه مهار فعالیت آنزیم بوتیریل کولین‌استراز توسط این ترکیبات بررسی شد. نتایج از لحاظ قدرت مهار و مکانیسم مولکولی برهم‌کنش برای هر ترکیب با آنزیم مقایسه شد. مهار فعالیت آنزیم توسط فلورتین و تریلوباتین به‌ترتیب 42 و 25 درصد بوده است. پیش‌بینی پارامترهای ADMET ترکیبات انجام شد. داکینگ مولکولی برای بررسی نحوه اتصال ترکیبات، نوع برهم‌کنش‌ها و محاسبه انرژی آزاد اتصال به‌کار رفت. طبق نتایج شبیه‌سازی داکینگ مولکولی، میانگین انرژی آزاد اتصال برای برهم‌کنش فلورتین و تریلوباتین با آنزیم به‌ترتیب (35/0±) 64/6- و (93/0±) 92/5- کیلوکالری/مول بود. گروه قندی در ساختار تریلوباتین باعث افزایش تعداد پیوندهای قابل چرخش، آب‌دوستی و ممانعت فضایی می‌شود. به‌نظر می‌رسد که این عوامل موجب کاهش قدرت مهاری تریلوباتین علیه آنزیم در مقایسه با فلورتین می‌شود. به‌طور کلی، براساس مطالعه حاضر این ترکیبات قدرت مهاری بالایی ندارند، اما با توجه به نتایج به‌دست‌آمده می‌توانند بهعنوان ترکیبات پیشرو در طراحی داروهای جدید علیه آلزایمر و یا بخشی از مکمل‌های طبیعی ضد آلزایمر در نظر گرفته شوند.
بیوشیمی
آسیه امامی نژاد؛ محمد فضیلتی؛ حسین صلواتی؛ حبیب اله ناظم
چکیده
استفاده از آنزیم‌های پروتئاز و تثبیت آن‌ها به‌خاطر کاربرد در صنایع مختلف بسیار گسترش یافته است، آنزیم‌های سرین پروتئاز قلیایی به‌دلیل ثبات حرارتی، فعالیت و پایداری، از اهمیت به‌سزایی برخوردار هستند. در این مطالعه، یک رویکرد جدید برای افزایش نیمه‌عمر آنزیم‌های سرین پروتئاز قلیایی با استفاده از نانوذرات سلنیوم و کلسیم ارائه ...
بیشتر
استفاده از آنزیم‌های پروتئاز و تثبیت آن‌ها به‌خاطر کاربرد در صنایع مختلف بسیار گسترش یافته است، آنزیم‌های سرین پروتئاز قلیایی به‌دلیل ثبات حرارتی، فعالیت و پایداری، از اهمیت به‌سزایی برخوردار هستند. در این مطالعه، یک رویکرد جدید برای افزایش نیمه‌عمر آنزیم‌های سرین پروتئاز قلیایی با استفاده از نانوذرات سلنیوم و کلسیم ارائه شد. این نانوذرات به‌دلیل زیست‌سازگاری بالا، سمیت و هزینه پایین به یکی از برجسته‌ترین نانوذرات اکسید غیرفلزی تبدیل شده است که با داشتن خواص آنتیاکسیدانی و ضدالتهابی می‌توانند از تخریب آنزیم‌ها به‌وسیله رادیکالهای آزاد محافظت کنند. نتایج نشان داد که این نانوذرات می‌توانند به‌طور قابل‌توجهی نیمه‌عمر این آنزیم‌ها را افزایش دهند. از سوی دیگر، آنزیم سرین پروتئاز تثبیت‌شده روی نانوذرات سلنیوم در حضور و عدم حضور کلسیم خود دارای ویژگی‌های بیوشیمیایی منحصر به فرد است. نتایج به‌دست‌آمده حاکی از آن است که آنزیم تثبیت‌شده در محدوده وسیعی از دما و pH فعالیت و پایداری بالایی نسبت به آنزیم آزاد خالص و ناخالص دارد. نتایج نشان داد آنزیم بارگذاری‌شده روی نانوذرات سلنیوم در حضور کلسیم در دمای 45 درجه سانتی‌گراد بیش از 99 درصد افزایش فعالیت داشت. از سوی دیگر، نیمه‌عمر آنزیم آزاد از 95 دقیقه در حالت خالص به 115 دقیقه در حالت بارگذاری شده روی نانوذرات در حضور کلسیم رسید. این نتایج حاکی از آن است که وجود نانوذرات میتواند از تخریب آنزیم‌ها به‌وسیله رادیکالهای آزاد جلوگیری کند.
بیوشیمی
شهین احمدی؛ ُشهرام لطفی؛ لیلا شماخی؛ علی عظیمی
چکیده
افزایش تقاضای کشاورزی به استفاده از آفتکشها، موجودات غیرهدف مانند گونه‌های پرندگان را تهدید کرده و در سیستم اکولوژی اختلال ایجاد کرده است. بنابراین، با توجه به روش‌های کاربرد و ماهیت آفتکشها، آزمایش سمیت پرندگان و حفاظت گونه‌های مختلف پرندگان در معرض خطر از منظر ایمنی اکوسیستم یک نیاز ضروری است. در این مطالعه، مدل‌سازی ...
بیشتر
افزایش تقاضای کشاورزی به استفاده از آفتکشها، موجودات غیرهدف مانند گونه‌های پرندگان را تهدید کرده و در سیستم اکولوژی اختلال ایجاد کرده است. بنابراین، با توجه به روش‌های کاربرد و ماهیت آفتکشها، آزمایش سمیت پرندگان و حفاظت گونه‌های مختلف پرندگان در معرض خطر از منظر ایمنی اکوسیستم یک نیاز ضروری است. در این مطالعه، مدل‌سازی رابطه کمی ساختار- سمیت برای تخمین سمیت 244 نوع آفت‌کش بر روی پنج گونه پرنده شامل بلدرچین سفید، اردک، قرقاول، گنجشک خانگی و بلدرچین ژاپنی برای اولین بار انجام شده است. تمام دادهها به‌صورت تصادفی به چهار سری شامل سری آموزش فعال، آموزش غیرفعال، کالیبراسیون و دسته آزمون تقسیم شدند. توصیف‌گرهای بهینه هیبریدی، حاصل از ترکیب توصیف‌گرهای شبه-اسملی (quasi-SMILES) و گراف مولکولی بدون هیدروژن (HSG) براساس یک تابع هدف جدید برای تولید مدل‌های QSTR استفاده شد. چهار تابع هدف (TF0، TF1، TF2 و TF3) برای توسعه مدل‌های QSTR به کار گرفته شد و پتانسیل پیش‌بینی این مدل‌ها با استفاده از سری آزمون مورد ارزیابی قرار گرفت. از میان مدل‌های به‌دست‌آمده، مدل‌های QSTR طراحی شده با استفاده از تابع هدف TF3 با محدوده 8131/0-7218/0R2 = و 7878/0-7031/0Q2 = از لحاظ آماری، مدل‌ها بودند. بهترین مدل از نظر آماری، مدل شماره شش، با مقادیر R2 برای دسته آموزش فعال، آموزش غیرفعال، کالیبراسیون و اعتبارسنجی به‌ترتیب برابر 836/0، 852/0، 806/0 و 813/0 میباشد. مقادیر میانگین خطای مطلق (MAE) برای دسته آموزش فعال، آموزش غیرفعال، کالیبراسیون و اعتبارسنجی به‌ترتیب برابر 371/0، 342/0، 409/0 و 362/0 بیانگر دقت مدل ایجادشده به‌منظور پیش‌بینی سمیت آفتکشها بر علیه پنج گونه مختلف پرندگان میباشد. از نتایج حاصل از این مدل‌سازی، توصیف‌گرهای با اهمیت برای افزایش و کاهش متوسط غلظت مؤثر سمیت (pLD50) شناسایی شدند. با استفاده از مدل‌های QSTR به‌دست‌آمده از این مطالعه، پیش‌بینی سمیت (pLD50) آفت‌کش‌های جدید حتی قبل از سنتز آن‌ها تنها با داشتن نماد SMILES از آفتکشها امکان‌پذیر می‌شود که میتواند به کاهش زمان، منابع، هزینه‌ها و نیاز به حیوانات آزمایشگاهی کمک کند.
بیوشیمی
شهریار سعیدیان؛ نبی خلیلی اقدم؛ زهرا بقایی فر؛ سیدصالحه هاشمی
چکیده
بروملین یک عصاره آبی از آناناس است که حاوی مخلوط پیچیدهای از پروتئازهای تیول و اجزای غیرپروتئازی میباشد. در این تحقیق از روش اجرای تحقیق بصورت کاربردی و کمی و با انجام آزمون MTT به گردآوری اطلاعات پرداخته شد. ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﺑﺎ اﻓﺰاﻳﺶ دوز ﻧﺎﻧﻮﻟﻮﻟﻪﻫﺎی ﻛﺮﺑﻨﻲ از mg/L١ ﺑﻪ mg/L٥ ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻗﺎﺑﻞﺗﻮﺟﻬﻲ ﺑﺎزده ﺟﺬب، ...
بیشتر
بروملین یک عصاره آبی از آناناس است که حاوی مخلوط پیچیدهای از پروتئازهای تیول و اجزای غیرپروتئازی میباشد. در این تحقیق از روش اجرای تحقیق بصورت کاربردی و کمی و با انجام آزمون MTT به گردآوری اطلاعات پرداخته شد. ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﺑﺎ اﻓﺰاﻳﺶ دوز ﻧﺎﻧﻮﻟﻮﻟﻪﻫﺎی ﻛﺮﺑﻨﻲ از mg/L١ ﺑﻪ mg/L٥ ﺑﻪ ﺻﻮرت ﻗﺎﺑﻞﺗﻮﺟﻬﻲ ﺑﺎزده ﺟﺬب، اﻓﺰاﻳﺶ و ﻇﺮﻓﻴﺖ ﺟﺬب، ﻛﺎﻫﺶ و ﺑﺎ اﻓﺰاﻳﺶ ﻏﻠﻈﺖ اوﻟﻴﻪ داروی آﻧﺎﻫﻴﻞ ازmg/L ٥٠ ﺑﻪ mg/L٣٠٠ در دوز ﻧﺎﻧﻮﻟﻮﻟﻪﻫﺎی ﻛﺮﺑﻨﻲ g/L١ ﻇﺮﻓﻴﺖ ﺟﺬب از mg/g ٦/٤١ ﺑﻪ mg/g ٢/١٦٢ اﻓﺰاﻳﺶ و در ﻣﻘﺎﺑﻞ راﻧﺪﻣﺎن ﺟﺬب از ٢/٨٣ درﺻﺪ ﺑﻪ ٠٦٧/٥٤ درﺻﺪ ﻛﺎﻫﺶ ﻳﺎﻓﺖ. ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫﺎی اﻳﺰوﺗﺮمﻫﺎی ﺗﻌﺎدﻟﻲ ﺟﺬب ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ رﻓﺘﺎر ﺟﺬب آﻧﺎﻫﻴﻞ ﺑﺮ روی ﻧﺎﻧﻮﻟﻮﻟﻪﻫﺎی ﻛﺮﺑﻦ از ﻣﺪل ﻓﺮﻧﺪﻟﻴﭻ ﺑﻴﺸﺘﺮ از ﻣﺪل ﻻﻧﮕﻤﻮﻳﺮ ﺗﺒﻌﻴﺖ ﻣﻲﻛﻨﺪ. ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻛﻪ ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﺑﻪ دﺳﺖ آﻣﺪه ﺑﺮای ﭘﺎراﻣﺘﺮ n در ﻣﺪل ﻓﺮﻧﺪﻟﻴﭻ ﺑﺮای ﻫﺮ دو دﻣﺎ، ﺑﺎﻻﺗﺮ از ٢ نشان‌دهنده ﺟﺬب ﻣﻄﻠﻮب آﻧﺎﻫﻴﻞ ﺑﺮ روی ﻧﺎﻧﻮﻟﻮﻟﻪﻫﺎی ﻛﺮﺑﻦ ﺑﻮد. ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از آزﻣﻮن MTT ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ داروی آﻧﺎﻫﻴﻞ در ﻏﻠﻈﺖﻫﺎی ﺑﺎﻻ (١٠٠ ﻣﻴﻜﺮوﮔﺮم ﺑﺮ ﻟﻴﺘﺮ)، دارای اﺛﺮ ﻛﺸﻨﺪﮔﻲ ﺑﺴﻴﺎر ﺷﺪﻳﺪی اﺳﺖ. ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪ ﻛﻪ ﺗﺎﺛﻴﺮ ﻛﺸﻨﺪﮔﻲ داروی آﻧﺎﻫﻴﻞ در اﺑﺘﺪا ﺑﻴﺸﺘﺮ ﺑﻮده و ﺑﺎ ﮔﺬﺷﺖ زﻣﺎن ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻲﻳﺎﺑﺪ. اﻣﺎ در ﻣﻮرد داروی ﺟﺪﻳﺪ ﺳﻨﺘﺰ ﺷﺪه ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از وارد ﻛﺮدن داروی آﻧﺎﻫﻴﻞ ﺑﻪ ﺳﻄﺢ ﻧﺎﻧﻮﻟﻮﻟﻪﻫﺎی ﻛﺮﺑﻨﻲ، ﻣﻴﺰان ﻛﺸﻨﺪﮔﻲ ﺑﻪ ﻳﻚ ﻣﻘﺪار ﺛﺎﺑﺖ ﻣﻲﮔﺮاﻳﺪ ﻛﻪ اﻳﻦ اﻣﺮ نشان‌دهنده رﻫﺎﻳﺶ ﺗﺪرﻳﺠﻲ دارو ﺑﺎ ﮔﺬﺷﺖ زﻣﺎن ﺑﻮد ﻛﻪ ﻣﻄﻠﻮب درﻣﺎن ﻛﺎرآﻣﺪ ﺳﺮﻃﺎن ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
بیوشیمی
آسیه سید؛ فاطمه حرف‌شنو؛ مریم خراسانی‌نژاد؛ ام البنین قاسمیان؛ حسن جوهری
چکیده
بیان مساله: کبد، عضو اصلی مسئول کنترل متابولیک و سم زدایی متابولیک است که به طور قابل‌توجهی به پاکسازی پلاکهای بتا آمیلوئید کمک میکند. اختلال عملکرد کبدی ممکن است خطر ابتلا به آلزایمر را افزایش دهد.هدف: بررسی اثر یک دوره تمرین هوازی همراه با ویتامین C بر آنزیم‌های کبدی و ظرفیت آنتیاکسیدانی در موشهای صحرایی آلزایمریمواد و روشها: ...
بیشتر
بیان مساله: کبد، عضو اصلی مسئول کنترل متابولیک و سم زدایی متابولیک است که به طور قابل‌توجهی به پاکسازی پلاکهای بتا آمیلوئید کمک میکند. اختلال عملکرد کبدی ممکن است خطر ابتلا به آلزایمر را افزایش دهد.هدف: بررسی اثر یک دوره تمرین هوازی همراه با ویتامین C بر آنزیم‌های کبدی و ظرفیت آنتیاکسیدانی در موشهای صحرایی آلزایمریمواد و روشها: مطالعه حاضر یک تحقیق تجربی و بنیادی با پس آزمون و گروه کنترل بود که روی 35 سر موش صحرایی نر نژاد اسپراگو-داولی بین 14 تا 16 ماه انجام شد. نمونهها، به طور تصادفی به 5 گروه (7 سر در هر گروه) شامل 1) آلزایمر، 2) سالم، 3) تمرین، 4) ویتامین C و 5) تمرین + ویتامین C تقسیم شدند. تمرین به مدت هشت هفته، سه جلسه در هفته تمرین هوازی بر نوار گردان پرداختند. پروتئین تام موجود در بافت کبد برای اندازهگیری TAC، MDA، سطوح آلانین آمینوترانسفراز (AST)، آلکانین فسفاتاز (AST) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) مورد سنجش قرار گرفت.یافته‌ها: مقادیر AST، ALT و ALP، MDA و TAC در گروه کنترل مبتلا به بیماری آلزایمر به طور معنیداری بیشتر از گروه کنترل سالم بود (05/0>P). پس از مداخله، AST، ALT و ALP در گروه‌های تمرین و مصرف مکمل ویتامیل C به طور معنی داری کمتر از گروه‌های عدم تمرین بود (001/0=P).نتیجه‌گیری: تمرین هوازی و مکمل دهی ویتامین C در بهبود فاکتورهای کبدی در موشهای صحرایی مبتلا به آلزایمر موثر است. با اینحال، تاثیری بر میزان MDA و TAC ندارد.
بیوشیمی
میلاد صفاری؛ ذوالفقار لطفی؛ امیر آراسته
چکیده
گیاه بهلیمو (Aloysia citrodora) در طب سنتی ایران اهمیت زیادی دارد. هدف از این مطالعه تولید نانوذرات نقره با عصاره آبی بهلیمو و بررسی اثرات آنتیاکسیدانی و بازدارندگی آن بر تولید نانوالیاف آمیلوئید از آلبومین سرم گاوی بهعنوان پروتئین مدل بود. برای سنتز نانوذرات نقره، عصاره آبی بهلیمو تهیه شد و به این محلول نیترات نقره یک میلی‌‌مولار ...
بیشتر
گیاه بهلیمو (Aloysia citrodora) در طب سنتی ایران اهمیت زیادی دارد. هدف از این مطالعه تولید نانوذرات نقره با عصاره آبی بهلیمو و بررسی اثرات آنتیاکسیدانی و بازدارندگی آن بر تولید نانوالیاف آمیلوئید از آلبومین سرم گاوی بهعنوان پروتئین مدل بود. برای سنتز نانوذرات نقره، عصاره آبی بهلیمو تهیه شد و به این محلول نیترات نقره یک میلی‌‌مولار اضافه شد. برای تأیید حضور و تعیین اندازه نانوذرات نقره بیوسنتز شده از طیف‌سنجی UV-Vis و میکروسکوپ الکترونی عبوری (TEM) استفاده شد. ارزیابی اثر آنتیاکسیدانی عصاره به روش DPPH و اندازهگیری تولید الیاف آمیلوئید به روش جذب قرمز کنگو انجام شد. اثر سمیت نانوذرات بر نوروبلاست‌‌ها با روش MTT بررسی شد و خواص بازدارندگی عصاره بر تولید آمیلوئید با میکروسکوپ الکترونی TEM مورد بررسی قرار گرفت. کاریوفیلن (66/7 درصد)، فیتول (47/7 درصد) و لیمونن (68/2 درصد) فراوان‌‌ترین ترکیبات موجود در عصاره بودند. میکروسکوپ الکترونی گذاره نیز نانوذرات کریستالی کروی با اندازه بین 30 تا70 نانومتر را تأیید کرد. با افزایش غلظت عصاره، خاصیت آنتیاکسیدانی نانوذرات افزایش یافت، به‌‌طوری‌‌که در غلظت 1 میلی‌‌گرم بر میلیلیتر 35/97 درصد رادیکالهای آزاد DPPH مهار شد. بیشترین مهار تولید رشته آمیلوئید در غلظت 2 میلی‌‌گرم بر میلیلیتر و به میزان 96 درصد و بیشترین میزان سمیت سلولی در غلظت 2 و با IC50 برابر 25/2 میلی‌‌گرم بر میلیلیتر مشاهده شد. نتایج نشان داد که نانوذرات سنتز شده از برگ بهلیمو A. citrodora با خواص ضدآمیلوئیدی، آنتیاکسیدانی و ضدسرطانی، میتواند بهعنوان نانوماده زیستی جدید در کاهش عوارض آلزایمر و سرطان مورد توجه قرار گیرد.
بیوشیمی
مهدیه صالحی؛ مریم مصلحی شاد؛ سیده مرضیه حسینی؛ فاطمه قمری
چکیده
ترکیبات گیاهی به‌دلیل ماهیت طبیعی و خصوصیات منحصربه‌فرد عملکردی مانند خاصیت آنتیاکسیدانی و نگهدارندگی و درمانی موردتوجه مصرف‌‌کنندگان قرار گرفتهاند. تنش اکسایشی در فرآیندهای زیستی اتفاق می‌افتد و مهم‌ترین عامل پیری و عوارض بیماری‌های مزمن است. چویل (Ferulagocarduchorum) یک گیاه بومی است که در غرب ایران رشد میکند و در گذشته ...
بیشتر
ترکیبات گیاهی به‌دلیل ماهیت طبیعی و خصوصیات منحصربه‌فرد عملکردی مانند خاصیت آنتیاکسیدانی و نگهدارندگی و درمانی موردتوجه مصرف‌‌کنندگان قرار گرفتهاند. تنش اکسایشی در فرآیندهای زیستی اتفاق می‌افتد و مهم‌ترین عامل پیری و عوارض بیماری‌های مزمن است. چویل (Ferulagocarduchorum) یک گیاه بومی است که در غرب ایران رشد میکند و در گذشته به عنوان نگهدارندهِ طبیعی مواد غذایی در به تأخیر انداختن فساد گوشت و به عنوان ادویه و در درمان برخی بیماریها و ضدعفونی استفاده می‌‌شد. در این مطالعه ترکیبات اسانس، خواص آنتیاکسیدانی، محتوای فنل کل، آزمون DSC و FTIR اسانس مورد ارزیابی قرار گرفت. برای استخراج اسانس از گیاه چویل به روش تقطیر در دستگاه کلونجر به مدت 7 ساعت اسانس‌گیری شد. جهت شناسایی ترکیبات از دستگاه کروماتوگراف گازی استفاده شد. فعالیت آنتیاکسیدانی با استفاده از روش مهار رادیکال آزاد ABTSتعیین گردید. برای اندازهگیری محتوی فنل کل از معرف فولین سیوکالتو استفاده شد. بیشترین ترکیب موجود در اسانس ترکیب alpha-pinen به میزان %18/30 میباشد. نتایج نشان داد که اسانس با غلظت mg/mL300 (بالاترین رنج غلظت) دارای بیشترین ظرفیت آنتیاکسیدانی و بالاترین میانگین درصد مهارکنندگی رادیکال آزاد (5/7 ± 52/33) میباشد، همچنین اسانس با غلظت mg/mL100 (بالاترین رنج غلظت) دارای بیشترین میزان محتوای فنلی (47/6 ± 65/103) است. در آزمون FTIR جهت بررسی گروه‌های عاملی، مشخص شد که بیشترین آن مربوط به گروه هیدروکسیل (cm-1 11/3387) بود. اسانس گیاه چویل میتواند به عنوان یک آنتی‌‌اکسیدان در صنعت غذا باشد و جهت پیشگیری و درمان بیماریها مورد استفاده قرار گیرد.
بیوشیمی
علی احمدی شاپورآبادی؛ محمد فضیلتی؛ حبیب اله ناظم
چکیده
لاکتوفرین یکی از پروتئین‌های شیر است که طیف وسیعی از فعالیت‌های فیزیولوژیکی مانند ضد باکتری، ضد تک‌یاخته، ضد قارچ، ضد ویروسی، ضد سرطان، آنتی اکسیدان، ضد التهابی و تعدیل‌کننده ایمنی را از خود نشان داده است در این مطالعه لاکتوفرین از شیر گاو، میش و بز استخراج و خالص‌سازی شد. آنالیز HPLC و تعیین میزان غلظت این سه لاکتوفرین استخراج‌شده ...
بیشتر
لاکتوفرین یکی از پروتئین‌های شیر است که طیف وسیعی از فعالیت‌های فیزیولوژیکی مانند ضد باکتری، ضد تک‌یاخته، ضد قارچ، ضد ویروسی، ضد سرطان، آنتی اکسیدان، ضد التهابی و تعدیل‌کننده ایمنی را از خود نشان داده است در این مطالعه لاکتوفرین از شیر گاو، میش و بز استخراج و خالص‌سازی شد. آنالیز HPLC و تعیین میزان غلظت این سه لاکتوفرین استخراج‌شده انجام شد. بررسی فعالیت ضد باکتری بر علیه باکتری‌های گرم منفی اشرشیا کلی و سالمونلا تیفی و گرم مثبت باسیلوس سرئوس و استافیلوکوک آرئوس و فعالیت آنتی اکسیدانی انجام شد. فعالیت لاکتوفرین دربرابر رادیکال آزاد DPPH بررسی شد. همچنین فعالیت لاکتوفرین در محیط‌های اسیدی خنثی و قلیایی مورد ارزیابی قرار گرفت. آزمون ترکیب با آهن نیز با معرف FeNTA انجام شد. یافته‌ها نشان دادند که لاکتوفرین قدرت مهار دو باکتری اشرشیا کلی و استافیلوکوک آرئوس را دارد. همچنین ارزیابی فعالیت لاکتوفرین در محیط‌های اسیدی خنثی و قلیایی نشان داد که لاکتوفرین در محیط قلیایی پایداری بیشتری نسبت به سایر محیط‌ها را دارد. درآزمون ترکیب با آهن، نتایج حاکی از ترکیب لاکتوفرین با آهن بودند. درصد مهار رادیکال آزاد برابر با 49/4 درصد بود. همچنین نتایج نشان داد که میزان غلظت لاکتوفرین شیر بز بیشتر از شیر میش و گاو است و میزان آن برابر با 66/131 میکروگرم بر میلیلیتر بوده است.
