مقایسه اثر سه داروی ایندومتاسین، سلکوکسیب و آسپرین بر روی آسیب های کبدی ناشی از سپسیس در مدل CLP

نوع مقاله: مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 استاد دانشگاه پیام نور، گروه زیست‌شناسی، دانشکده علوم پایه، تهران، ایران

2 دانشجوی دکتری، گروه زیست‌شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد همدان، همدان، ایران

3 استادیار، گروه زیست‌شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد همدان، همدان، ایران

4 پژوهشگر و فوق تخصص بیماری‌های گوارش و کبد همدان، ایران

چکیده

چکیده
داروهای ضدالتهابی غیر استروئیدی در بسیاری از مدل­های تجربی سپسیس مورد استفاده قرار می گیرند. از این رو، در مطالعه حاضر، به بررسی اثرات محافظتی سه داروی ضدالتهابی غیر استروئیدی در برابر آسیب­های کبدی ناشی از سپسیس پرداخته شده است. تعداد 60 رت نر نژاد ویستار به­صورت تصادفی به شش گروه آزمایشی تقسیم شدند. رت‌ها با داروهای ایندومتاسین، سلکوکسیب و آسپرین با دوز mg/kg b.w2 به­صورت خوراکی برای 48 ساعت بعد از جراحی CLP (Cecal ligation and puncture) تیمار شدند. سپس نمونه­های خون برای اندازه­گیری میزان سرمی آلانین ترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینو ترانسفراز(AST) ، آلکالین فسفاتاز (ALP) و بیلی روبین جمع آوری گردید. از بافت کبد برای بررسی پارامترهای بیوشیمیایی ]فعالیت مالون دی آلدئید (MDA) و گلوتاتیون (GSH) و میلوپراکسیداز (MPO) و ریل تایم PCR استفاده شد. نتایج نشان داد که تیمارها باعث بهبود آنزیم­های آنتی‌اکسیدانی و کبدی با کاهش میزان MPO، MDA، AST و ALT و افزایش GSH گردیده است. علاوه بر این، میزان بیان ژن سیکلواکسیژناز 2 (COX-2) در بافت کبد گروه های تیمار در مقایسه با گروه CLP کاهش یافت. در پایان، نتایج ما نشان داد CLP موجب آسیب اکسیداتیو کبدی شده و استفاده از داروهای ضدالتهابی غیر استروئیدی می­تواند در جلوگیری و بهبود این آسیب‌ها مؤثر باشد.    
 

کلیدواژه‌ها


 

References

 

Aydın, S.; Şahin, T.T.; Bacanlı, M.; Taner, G.; Başaran, A.A.; Aydın, M.; Başaran, N.; (2016). Resveratrol protects sepsis-induced oxidative DNA damage in liver and kidney of rats. Balkan Medical Journal; 33(6): 594.

Canabal, J.M.; Kramer, D.J.; (2008). Management of sepsis in patients with liver failure. Curr Opin Crit Care; 14: 189-197.

Cherian, S.; Jameson, S.; Rajarajeswari, C.; Helena, V.; Latha, L.; Anu Rekha, M.R.; Nagamma, T.; Subba Raju, V.; Kini, P.G.; Rao, A.; (2007). Oxidative stress in sepsis in children. Indian J Med Res; 125(2): 143-8.

Dovizio, M.; Tacconelli, S.; Sostres, C.; Ricciotti, E.; Patrignani, P.; (2012). Mechanistic and pharmacological issues of aspirin as an anticancer agent. Pharmaceuticals; 5(12): 1346-1371.

Eliopoulos, A.G.; Dumitru, C.D.; Wang, C.C.; Cho, J.; Tsichlis, P.N.; (2002). Induction of COX‐2 by LPS in macrophages is regulated by Tpl2‐dependent CREB activation signals. The EMBO Journal; 21(18): 4831-4840.

Esmaeili, B.; Rezaee, S.A.R.; Layegh, P.; Tavakkol Afshari, J.; Dye, Ph.;  Ghayoor Karimiani, E.; Kalalinia, F.; Rafatpanah, H.; (2011). Expression of IL-17 and COX2 Gene in Peripheral Blood Leukocytes of Vitiligo Patients. Iran J Allergy Asthma Immunol; 10(2): 81-89.

Gustot, T.; Durand, F.; Lebrec, D.; Vincent, J.L.; Moreau, R.; (2009). Severe sepsis in cirrhosis. Hepatology; 50: 2022-2033.

Huang, Y.H.; Tsai, P.S.; Huang, C.J.; (2008). Bupivacaine inhibits COX-2 expression, PGE2, and cytokine production in endotoxin-activated macrophages. Acta Anaesthesiol Scand; 52: 530-535.

Hubbard, W.J.; Choudhry, M.; Schwacha, M.G.; Kerby, J.D.; (2005). Cecal ligation and puncture. Shock; 24(1): 52-57.

Hyder, A.M.; Hasan, M.; Mohieldein, H.A.; (2013). Comparative Levels of ALT, AST, ALP and GGT in Liver associated Diseases. Euro J Exp Bio; 3(2): 280-284.

Juncal, V.R.; Neto, L.A.D.; Camelier, A.A.; Messeder, O.H.C.; Farias, A.M.D.C.; (2011). Clinical impact of sepsis at admission to the ICU of a private hospital in Salvador, Brazil. J Bras Pneumol; 37(1): 85-92.

Kharb S, Singh V, Ghalaut PS, Sharma A, Singh GP. Role of oxygen free radicals in shock. J Assoc Physicians India 2000; 48(10): 956-7.

Kothari, N.; Keshari, R.S.; Bogra, J.; Kohli, M.; Abbas, H.; Malik, A.; et al.; (2011). Increased myeloperoxidase enzyme activity in plasma is an indicator of inflammation and onset of sepsis. J Crit Care; 26(4): 435.e1-7.

Marshall, J.C.; (2012). New translational research provides insights into liver dysfunction in sepsis. PLoS Med; 9: e1001341.

Martin-Loeches, I.; Levy, M.M.; Artigas, A.; (2015). Management of severe sepsis: advances, challenges, and current status. Drug Des Devel Ther; 9: 2079.

Meamarbashi, A.; Rajabi, A.; (2015). Preventive effects of 10-day supplementation with saffron and indomethacin on the delayed-onset muscle soreness. Clin J Sport Med; 25(2): 105-112.

Ortolani, O.; Conti, A.; De Gaudio, A.R.; Moraldi, E.; Cantini, Q.; Novelli, G.; (2000). The effect of glutathione and N-acetylcysteine on lipoperoxidative damage in patients with early septic shock. Am J Respir Crit Care Med; 161(6): 1907.

Prasad, S.; Gupta, S.C.; Tyagi, A.K.; (2017). Reactive oxygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals. Cancer Lett; 387: 95-105.

Rasooli, A.; Fatemi, F.; Hajihosseini, R.; Vaziri, A.; Akbarzadeh, K.; Mohammadi Malayeri, M.R.; Anti-inflammatory and anti-oxidant properties of deuterium depleted water with and without Mentha longifolia essential oils. Pharm Biol. (in Press)

Ricciotti, E.; FitzGerald, G.A.; (2011). Prostaglandins and inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol.; 31: 986-1000.

Sabina, E.P.; Rasool, M.; Vedi, M.; Navaneethan, D.H.; Ravichander, M.; Parthasarthy, P.; Thella, S.R.; (2013). Hepatoprotective and antioxidant potential of withania somnifera against paracetamol-induced liver damage in rat. Int J Pharm Pharm Sci; 5(2): 648-651.

Seldak, J.; Limdsay.; (1986). Estimation of total protein bound and non-protein sulfidryl groups in tissue with Elman, s reagent. Anal Biochem; 25: 192-205.

Stearns-Kurosawa, D.J.; Osuchowski, M.F.; Valentine, C.; Kurosawa, S.; Remick, D.G.; (2011). The pathogenesis of sepsis. Annu Rev Pathol-Mech; 6: 19-48.

Strong, V.E.M.; Mackrell, P.J.; Concannon, E.M.; Naama, H.A.; Schaefer, P.A.; Shaftan, G.W.; Stapleton, P.P.; Daly, J.M.; (2000). Blocking prostaglandin E2 after trauma attenuates pro-inflammatory cytokines and improves survival. Shock; 14: 374-9.

Tartibian, B.; Derafshi, B.; (2009). The effect of Indomethacin on the biochemical, functional and visual appearance of delayed muscular tachycardia due to eccentric contractions in non-athlete men. J Sports Sci.; 3: 110-93. (in Persian)

Victor, V.M.; Rocha, M.; Fuente, M.D.; (2014). Immune cells: free radicals and antioxidants in sepsis. Int Immunopharmacol; 4: 327-347.

Yan, J.; Li, S.; Li, S.; (2014). The role of the liver in sepsis. Int Rev Immunol; 33: 498-510.

Zhao, H.; Luo, F.; Li, H.; Zhang, L.; Yi, Y.; Wan, J.; (2014). Antinociceptive effect of tetrandrine on LPS-induced hyperalgesia via the inhibition of IKKβ phosphorylation and the COX-2/PGE2 pathway in mice. PLoS One; 9: e94586.