مصطفی جمالان؛ ابراهیم برزگری اسدآبادی
دوره 1، شماره 2 ، آبان 1391، ، صفحه 11-16
چکیده
بیان غیرمعمول و عملکرد نامتعارف گیرنده فاکتورهای رشد اپیدرمی (EGFRs) میتواند عامل ایجاد کننده بدخیمی در بافتهای مختلف باشد. از میان تمامی اعضای خانواده EGFRs، HER2 گیرندهای میباشد که در عدم حضور لیگاند نیز میتواند دیمر شده و فعال گردد. HER2 دارای نقش مهمی در ایجاد سرطان پستان است. داروی هرسپتین یک آنتیبادی مونوکلونال میباشد ...
بیشتر
بیان غیرمعمول و عملکرد نامتعارف گیرنده فاکتورهای رشد اپیدرمی (EGFRs) میتواند عامل ایجاد کننده بدخیمی در بافتهای مختلف باشد. از میان تمامی اعضای خانواده EGFRs، HER2 گیرندهای میباشد که در عدم حضور لیگاند نیز میتواند دیمر شده و فعال گردد. HER2 دارای نقش مهمی در ایجاد سرطان پستان است. داروی هرسپتین یک آنتیبادی مونوکلونال میباشد که دمین خارجی HER2 را هدف قرار داده و مانع از ایجاد دیمرهای فعال و القای آبشار پیام رسانی درون سلولی میگردد. در این پژوهش جهشهای نقطهای به منظور افزایش تمایل هرسپتین به HER2 با استفاده از روشهای مدلسازی منطقی طراحی شده و در نهایت میزان کارایی مؤثرترین جهش نقطهای با استفاده از روش مدلسازی دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار گرفت. براساس نتایج به دست آمده هرسپتین دارای جهش Tyr92Asp در زنجیره سبک، کمپلکس پایدارتری را نسبت به شکل وحشی با HER2 ایجاد کرده و Asp92 میتواند یک پل نمکی پایدار با Lys596 از HER2 ایجاد کند که باعث کاهش انرژی الکتروستاتیک بین آنتیبادی هرسپتین با HER2 گردد. با توجه به مطالعات انجام شده به نظر میرسد که هرسپتین به عنوان یک آنتیبادی مونوکلونال دارای پتانسیل لازم به منظور افزایش تمایل به HER2 میباشد. واژههای کلیدی: گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی، HER2، هرسپتین، طراحی هوشمند جهش نقطهای، مدل سازی دینامیک مولکولی.
